血清PSA（前腺癌的特异性标志物）

简介

⑴血清PSA是前腺癌的特异性标志物：它对早期没有症状的前列腺癌的诊断很有意义。正常情况下，PSA是由前列腺上皮细胞分泌产生的一种丝氨酸蛋白酶，是一种糖蛋白，直接分泌到前列腺导管系统内。它的正常功能是帮助精液凝块水解液化，与男性生育能力有关。正常的前列腺导管系统周围存在着一种血—上皮之间的屏障，避免了前列腺上皮产生的PSA直接进入血液之中，从而维持了血液中PSA的低浓度。一般认为，血清PSA小于4.0ng/ml为正常，PSA大于10ng/ml则患前腺癌的危险性增加。当前列腺发生癌时就破坏了血—上皮之间的屏障，而癌分泌的PSA亦多了，致使PSA直接进入血内，癌的恶性程度越高，对于正常前列腺组织破坏越大，血清中PSA越高。

血清PSA

前列腺癌根治术后无瘤状态的金标准是PSA为零。由于血清中的PSA几乎全部是由前列腺上皮细胞产生的，前列腺癌根治术切除了全部前列腺组织，如果肿瘤被根治，那么血清中PSA会在1个月内下降为零。前列腺癌术后患者血清中PSA的半衰期为33小时。据此计算，如果1例患者术前PSA为20ng/ml，术后12天就应该检测不到PSA；术前若为10ng/ml，则需要10天；术前若为4ng/ml，则需要8天。

⑵前列腺非恶性病变血清PSA升高：前列腺炎症、前列腺增生、急性尿潴留、前列腺按摩等可使PSA增高，但当致病因素消除后，大约一个月可趋于正常。直肠指诊后血清PSA可增高1倍，膀胱镜检查后可增高4倍，前列腺穿剌活检或经尿道前列腺电切后可增至53～57倍。正常状态下的射精也可使PSA增高。因此对肛门指诊检查的病人，应在检查后一周方可进行PSA检测，前列腺活检穿剌后至少6周才能做血PSA的检测。癌症所造成的PSA升高是持久性的，而且随着肿瘤的发展而持续不断地升高。

⑶如何区分良性和恶性的PSA升高：

①游离态PSA（fPSA）的应用：在前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在4～10ng/ml时较大部分重叠，在这个所谓灰色区域难以根据PSA水平来区分前列腺增生和前列腺癌。PSA在血清中可以游离态和结合态的形式存在，游离PSA是指游离在血浆中不被结合那部分PSA，表示为fPSA；血清总PSA以tPSA表示。fPSA浓度在癌症患者中低于良性增生患者。临床上就是应用这个差异，从良前列腺增生病人中，将早期前列癌筛检出来。目前应用fPSA/tPSA比值来辅助鉴别前列腺癌和良性增生获得广泛使用。参考值为0.16,即其比值<0.16则患前腺癌的可能性高。fPSA的百分比低，提示患前列腺癌的可能性较高.

近年研究表明，fPSA水平在血清中不稳定，fPSA/tPSA比值分布较离散，两者相关性不显著，难以根据fPSA/tPSA比值来筛查和诊断前列腺癌。而结合PSA（cPSA）和tPSA相关性好。前列腺操作对cPSA的影响弱于对tPSA的影响。前列腺体积对cPSA的影响也弱于对tPSA的影响。故cPSA是诊断前列腺癌的较理想指标。在tPSA<10ng/ml，cPSA/tPSA≥0.78为前列腺癌敏感性97.8%，特异性95.8%.

②PSA密度：PSA密度指血清PSA的浓度与前列腺体积的比值，前列腺的体积可用B超法测定。若发现一个前列腺体积不大而血清PSA水平却是中等程度的病人，往往有前列癌的可能。而同样数值的PSA对于一个前列腺体积较大的病人，这可能仅仅是良性前列腺增生。PSA密度小于或等于0.15时一般不会有恶性病变存在，但大于0.15时，患前列腺癌的危险性增高。

③PSA速度：从现在的研究看，人随着年龄的增加PSA每年增长小于0.75ng/ml，一般不会患有前列腺癌。大于0.75ng/ml则患前列腺癌的危险性增加。据研究对前列腺癌患者术前PSA增长速度在1年内大于2ng/ml，以及前列腺癌切除或放疗后提示复发的患者中，其PSA倍增时间≤3个月与死亡风险增高相关。近有研究结论认为0.75ng/ml·年的PSA速率界值的确对于60岁以下的男性定得过高，将会导致相当一部分前列腺癌漏诊。PSA速率高于0.5ng/ml.年的男性患前列腺癌的危险更高，应当密切随访。

其他

技术鉴定除已知的前列腺相关标志物PSA外，还有前列腺酸性磷酸酶（PAP），为前列腺分泌的酶，正常时PAP很少进入血液，前列腺癌时，恶性细胞产生PAP而且进入血液。正常值血清PAP小于3.5ng/ml。目前认为，PAP作用有限，但被认为是前列腺癌根治术后治疗失败的另一独立预测因素，尽管其不能预测分期以及周围其他器官的情况。前列腺特异性肽（Prostate specific photase,PSP）和前列腺特异性膜抗原（Prostate specific membrane antigen,PSMA），由于前列腺癌上皮细胞中PSMA的表达不受肿瘤细胞分化程度的影响，而且对去势后仍有较高表达，检测PSP、PSMA比PSA或PAP更有意义，该项指标对于前列腺癌的早期诊断、复发和进展情况的评价，具有一定的临床价值。