金丝桃苷（黄酮醇苷类化合物）

理化性质

淡黄色针状结晶。熔点227～229℃，旋光度-83°（c=0.2，吡啶）易溶于乙醇、甲醇、丙酮和吡啶，通常条件下稳定。与盐酸-镁粉反应，生成樱红色，三氯化铁反应显绿色，α-萘酚反应阳性。

安全术语

1.切勿吸入粉尘。

2.若发生事故或感不适，立即就医(可能的话，出示其标签)。

天然来源

金丝桃

胡氏等测得新疆贯叶连翘中金丝桃苷的含量为0.254%～0.266%。郑氏等测得不同地区的菟丝子中金丝桃苷的含量为0.076%～0.102%。杨氏等测得江苏江堰黄蜀葵花中金丝桃苷含量为1.12%；江苏兴化黄蜀葵花中金丝桃苷含量0.98%；河北邢台黄蜀葵花中金丝桃苷含量1.03%。张氏等测得山楂提取物中金丝桃苷的含量为1.95～3.24mg/g。潘氏等测得吴茱萸中金丝桃苷的含量为0.636～0.682 mg/g。韩氏等测得罗布麻叶金丝桃苷平均含量为0.71%。胥氏等测得扁蓄中Hyp的含量为0.011%～0.017%。王氏等测得不同地区的水芹金丝桃苷含量为0.16～0.29 mg/g。

制备工艺

粗提

可采用用乙醇热回流提取、甲醇热回流提取、乙醇超声提取、甲醇超声提取等方法从生药粉末中对金丝桃苷进行粗提。

分离纯化

使用硅胶柱色谱对粗提物进行分离，采用石油醚-丙酮、氯仿-丙酮或氯仿-甲醇-水梯度洗脱，改变洗脱条件，可达到较好的分离效果，所得产品再经重结晶得到高纯度金丝桃苷。

合成方法

采用半合成法，以易于得到且较为便宜的芦丁为原料，经苄基化、酸水解、糖苷缩合、脱乙酰基和脱苄基五步反应，得到金丝桃苷。

7,3',4'-三-O-

槲皮素的制备

芦丁在真空下100℃干燥6小时，脱去3个结晶水。在氮气保护下，将干燥后的芦丁溶于无水DMF，加入碳酸钾，搅拌1小时后，缓慢滴人新蒸的溴化苄，然后40℃反应3小时。冰浴下用10%的乙酸将反应液调至pH6，再向其中加入蒸馏水，离心弃去上清液，沉淀为苄基化的芦丁。向沉淀中加入体积比为60∶9的乙醇和盐酸，缓慢加热至70℃使固体完全溶解，10分钟后溶液中开始析出沉淀，2小时后反应结束。反应液以冰浴冷却，低温下滤出沉淀，用少量冷蒸馏水洗涤沉淀，三氯甲烷/乙醇重结晶，得到7,3',4'-三-O-苄基槲皮素。

7,3',4'-三-O-苄基槲皮素-3-O-2,3,4,6-四

-β-D-吡喃半乳糖苷的制备

7,3',4'-三-O-苄基槲皮素和2,3,4,6-四乙酰基-α-D-溴代吡喃半乳糖、四丁基溴化铵（TBAB）溶解于CHCL3中，加入碳酸钾溶液，45℃搅拌反应12小时，静置分层，有机相水洗至中性，无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，经硅胶柱层析（甲苯-乙酸乙酯/4∶1）分离得7,3',4'-三-O-苄基槲皮素-3-O-2,3,4,6-四乙酰基-β-D-吡喃半乳糖苷。

制备

金丝桃苷合成路线

金丝桃苷合成路线见图。其中a为BnBr、K2CO3、DMF；b为EtOH、36%HCL；c为CHCl3、K2CO3、TATB；d为CH2Cl2/CH3OH（1：1）、CH3ONa；e为EtOH/dioxane（1：1）、10% Pd/C、H2。

药理作用

1、金丝桃苷有显著的局部镇痛作用，镇痛效果弱于吗啡，强于阿司匹林，且没有依赖性，是一种新型局部镇痛药。

2、金丝桃苷对心肌缺血再灌,脑缺血再灌，脑梗塞都显示良好的保护作用。

3、金丝桃苷具有明显的抗炎作用，大鼠植入羊毛球后，每天20mg/Kg 腹腔注射7天，显著抑制发炎过程。

4、具有较强的止咳作用。

5、同化作用。

6、有较强的抑制眼醛糖还原酶的作用，可能对预防糖尿病性白内障有利。

对心肌缺血的保护作用

金丝桃苷可降低缺氧-再给氧引起的心肌细胞凋亡率，抑制乳酸脱氢酶的释放，提高心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌超氧化物歧化酶（SOD）的活力，降低丙二醛(MDA)的生成量，抑制血清中的心肌磷酸激酶（CPK）的升高，减少氧自由基和一氧化氮自由基的形成，从而保护心肌，减轻缺血-再灌注导致的心肌细胞损伤和心肌细胞的凋亡。

对脑缺血的保护作用

金丝桃苷能有效抑制缺氧缺糖-再灌注损伤后脑片甲躜（formazan）含量下降，增加缺血区脑片皮层和纹状体的存活神经元数目，使神经元细胞形态完整，分布良好。抑制缺氧缺糖-再灌注损伤诱导的神经元活性的降低。抑制SOD、LDH及谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）活性的下降。其作用机制可能与自由基清除，抑制Ca2 内流及抗脂质过氧化物形成等有关。

对肝、胃粘膜的保护作用

金丝桃苷对肝组织和胃粘膜有明显的保护作用，其作用机制与抗氧化作用和促进N0水平恢复正常、提高SOD活性有关。

解痉镇疼作用

研究发现金丝桃苷的镇痛作用是通过减少痛神经末梢Ca2 而产生的，同时发现金丝桃苷可抑制高钾诱发的ca2 内流，说明金丝桃苷对神经组织ca 通道亦有阻滞作用，并进一步提出金丝桃苷可能是ca2 通道阻滞剂。临床观察显示，金丝桃苷注射液治疗原发性痛经，疗效与阿托品相似，除少数嗜睡副作用外，无阿托品常见的心动过速、瞳孔散大和灼热感等不良反应，是一种理想的解痉、镇痛药。

降血脂作用

金丝桃苷能显著降低高脂小鼠血清Tc、升高HDL/TC比值，说明其具有降低胆固醇、调节血脂的作用，并且具有提高HDL和小鼠血清SOD活性的作用。这一作用可以明显降低高脂血症时超氧自由基对血管内皮的损伤，有利于过氧化脂质的分解和代谢，以保护血管内皮。

增强免疫功能

金丝桃苷用于体内剂量在300 mg/kg和150 mg/kg时可明显抑制小鼠胸腺指数及脾T、B淋巴细胞增殖和腹腔巨噬细胞吞噬功能；在59 mg/kg时则明显增强小鼠脾脏T、B淋巴细胞的增殖和腹腔巨噬细胞的吞噬功能。金丝桃苷体外剂量在50～6.25 ml时能显著促进脾T、B淋巴细胞的增殖，增强T淋巴细胞产生IL-2的能力，并有明显的量效关系；金丝桃苷6.25 g/ml时对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性粒细胞能力具有显著的增加作用，在12.5～3.12 μg/ml时对小鼠腹腔巨噬细胞释放NO的能力具有显著的增加作用。

抗抑郁作用

下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）激活是严重抑郁症患者常见的生物学变化，表现为促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质醇的分泌过多。金丝桃苷能调控HPA轴的功能，使ACTH和皮质酮水平下降，从而发挥抗抑郁的作用。

成品药物

刺五加胶囊

刺五加胶囊是以刺五加茎叶提取物为原料的制剂，主要成分为黄酮类化合物，其中金丝桃苷为刺五加叶的主要活性成分。

功能主治：活血化瘀。用于瘀血闭阻所致的胸痹心病，症见胸痛，胸闷心悸等，高血压等属脾肾不足，血脉瘀阴症者。

心安胶囊

为山楂叶提取物制成的制剂，富含黄酮类化合物，其中金丝桃苷为主要成分之一。

功能主治：扩张冠状心血管，改善心肌供血量，降低血脂。用于治疗冠心病，心绞痛，胸闷心悸，高血压等。

芪

月降脂片

芪月降脂片是提取山楂（去核）及黄芪等中药中的有效部位制成制剂的纯中药降脂新药。山楂的主要有效成分之一为黄酮类化合物，其中金丝桃苷的含量较高。

功能主治：降血脂，软化血管。用于增强冠状动脉血液循环，抗心律不齐及高血脂症。

心血宁片

心血宁片是由山楂和葛根等中药制成的复方制剂，山楂是本方的臣药，含有熊果酸、牡荆素鼠李糖苷、金丝桃苷、枸橼酸等，其中金丝桃苷是主要的成分。

功能主治：活血化瘀，通络止痛。用于心血瘀阻、瘀阻脑络引起的胸痹，眩晕，以及冠心病、高血压、心绞痛、高血脂症等见上述症候者。

郁可欣胶囊

郁可欣胶囊是由古方研制而成的中药制剂，由贯叶连翘、酸枣仁、合欢皮、石菖蒲等中药组成。主要含有金丝桃苷、槲皮素、槲皮苷、绿原酸、咖啡酸、衣马宁、金丝桃素等成分。

功能主治：肝气不舒及情志不畅所致的心神不宁、精神不振、郁郁寡欢等精神抑郁症。

药物研究

2020年3月23日，广东汕头大学化学系、南京中医药大学、中科院上海药物研究所新药研究国家重点实验室、香港中文大学（深圳）生命与健康科学学院的研究团队在化学领域预印论文平台ChemRxiv在线发表了一篇研究论文“中药连花清瘟抗新冠肺炎分子机制的理论研究”。论文通讯作者为汕头大学理学院化学系教授陈广慧。

值得注意的是，该研究系首次报道连花清瘟（Lianhua Qingwen Formula，LQF）作为新冠肺炎治疗中抑制剂的分子机制。作者们得出，连花清瘟可通过关键分子激活的抗病毒、抗炎等协同作用减轻新冠肺炎的症状。

他们将连花清瘟中21种化合物和新冠病毒的主要蛋白酶对接打分（docking score），结果显示芦丁（Rutin）、连翘脂苷E（Forsythoside E）、金丝桃苷（Hyperoside）的分数均优于洛匹那韦（Lopinavir）。其中，金丝桃苷可能是对新冠病毒主要蛋白酶最可能的抑制剂。^[1]