瑞舒伐他汀钙（治疗高胆固醇血症的药物）

结构成分

瑞舒伐他汀钙是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，由阿斯利康公司开发研制，已在美国、日本、欧洲、中国等多个国家和地区上市，商品名“CRESTOR”（中文商品名：可定，“CRESTOR”为阿斯利康集团公司的注册商标），上市规格有2.5mg、5mg、10mg、20mg、40mg和80mg。国内有南京先声，鲁南贝特，正大天晴等多个公司由国家食品药品监督管理局批准生产。

通用名：瑞舒伐他汀钙

英文名：RosuvastatinCalcium

CAS登记号：147098-20-2

化学名为：双-[E-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基（甲磺酰基）氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐（2：1）。

分子式：（C22H27FN3O6S）2·Ca

分子量：1001.13

性质：熔点122°C^[1]

药理学

药物相互作用

吉非罗齐、环孢霉素可使瑞舒伐他汀血浆浓度有一定程度的升高，红霉素、包含氢氧化铝和氢氧化镁的抗酸混悬液可使瑞舒伐他汀和血浆浓度有一定程度的下降。体外或体内研究结果显示瑞舒伐他汀是细胞色素P450酶的抑制剂或诱导剂。此外，瑞舒伐他汀和维生素K拮抗剂同时使用时，在开始用药和停药以及剂量增减的过程中可能会导致一定程度的INR增加或减少，需要监测INR水平。和地高辛、非诺贝特、抗高血压药物、抗糖尿病药物和激素替代疗法之间没有临床相关的副作用。与口服避孕药合用时，瑞舒伐他汀会使乙炔雌二醇和甲基炔诺酮AUC其增加达26%和34%。

药理毒理

瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶抑制剂是转变3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐—胆固醇的前体—的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝—降低胆固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL细胞表面受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的总数。

基于一般安全性药理、重复剂量毒性、潜在的基因毒性和致癌性研究的临床前数据未显示对人体的特别的毒性。在对大鼠出生前后的研究中，瑞舒伐他汀的生殖毒性是明显的，它降低了产仔的大小、重量和出生率。给予母鼠毒性剂量使其全身接触量高于治疗接触水平几倍时可观察到这些生殖毒性现象。

药代动力学

吸收：大约在口服后5小时达到瑞舒伐他汀的最大血浆浓度。绝对生物利用度约20%。

分布：瑞舒伐他汀被肝广泛吸收，而肝部是胆固醇合成和LDL-C清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容积约为134L。约90%的瑞舒伐他汀和血浆蛋白结合，主要为清蛋白。

代谢：瑞舒伐他汀发生了有限的代谢（约为10%），主要为N-去甲基代谢物和内酯代谢物。N-去甲基代谢物活性约为瑞舒伐他汀的50%，而内酯代谢物则认为是无临床活性的。瑞舒伐他汀发挥了血液HMG-CoA还原酶活性抑制作用的90%强。

排泄：约90%的瑞舒伐他汀以原形通过粪便排泄，其余部分通过尿液排泄。血浆消除半衰期约为19小时。更高剂量时消除半衰期不增加。

药物过量

对用药过量没有特效的治疗方法。过量用药时应采取对症治疗，必要时应以支持疗法开始治疗。应对肝功能和CK水平进行监测。血液透析未必有用。^[2]

适应症

适用于原发性高胆固醇血症（Ⅱa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合性脂血障碍（Ⅱb型）患者在节食或锻炼疗法不理想时的辅助治疗。

本品可降低升高的LDL-胆固醇、总胆固醇、甘油三酸酯和ApoB，增加HDL-胆固醇。

也适用于纯合子家族性高胆固醇血症患者，可单独使用或配合节食或其他降脂手段（如LDL去除法）使用。

用法用量

每日一次，每次10mg，大多数病人可以控制在这一剂量。

4周后如有必要，可以调整到每日1次，每次20mg。

患有严重高胆固醇血症（包括家族性高胆固醇血症）的病人，在使用上述剂量不足以达到治疗效果时，可以调整到每日1次，每次40mg。

注意事项

不良反应

本品不良反应主要为头痛，头晕眼花，便秘，恶心呕吐，腹痛，肌痛，肌病，以及虚弱乏力等，这些不良反应的发生率均较低，且一般是轻度和暂时的。像其他HMG-CoA还原酶抑制一样，随剂量增加和不良药物反应发生频率也会增加。另外据报道每日80mg剂量（非推荐剂量）时可能发生横纹肌溶解。少数服用瑞舒伐他汀的患者中观察到转氨酶和CK呈剂量依赖性的增加，或者以量油计测试法检测到管状蛋白尿（并不预示着急性或进行性肾功能衰竭）。但这些不良反应多为轻微的、暂时的，且可自行消失。

禁忌症

本品对下列患者禁用：

对本品中任何成分过敏者

患有活性肝病，包括原因不明的血清转氨酶持续升高以及任何一种血清转氨水平升至正常范围的上限3倍的患者

患有肌肉疾病者

同时接受环孢素治疗的患者

其它

1、在使用本品之前应接受标准的节食降脂治疗，使用本品治疗期间也应继续进行节食治疗。治疗剂量应当根据治疗目标和病人对本品的反应程度因人而异。

2、饮酒过量和/或有肝脏疾病史的患者，应慎用本品。

3、建议在开始使用本品治疗前和治疗后3周做肝功能测试。如果血清转氨酶水平高于正常范围上限的3倍以上时，应停止用药或降低剂量。

4、患者如有不明确的肌肉痛或者无力，应立即报告。这些患者应测试其CK水平。如果CK水平显著上升（>10xULN），或发现临床诊断或怀疑有肌肉病时，应停止使用本品治疗。

5、在任何提示有肌病或提示诱发伴随横纹肌溶解（如脓毒症，紧张，大手术，外伤，严重代谢失调，内分泌失调和电解质失调）的肾功能衰竭的急性严重状态下均不应使用本品。

特殊人群用量

孕妇及哺乳期妇女用药

由于瑞舒伐他汀在妊娠或哺乳期间的安全性尚未建立，故妊娠或哺乳期间不宜使用。有生育可能的妇女则应采取适当的避孕措施。

由于胆固醇和胆固醇生物合成产物对胎儿的发育是必需的，故怀孕期间使用HMG-CoA还原酶抑制剂的潜在危险大于益处。动物试验提供了有限的生殖毒性证据（见5.3临床前安全性数据）。如果患者在使用本品期间怀孕，应立即停止治疗。瑞舒伐他汀在大鼠的乳汁中有分泌。没有和人乳汁中分泌相关的数据。

儿童用药

儿童用药的经验仅限于少量患有纯合子家族性高胆固醇血症的小儿患者（8岁或以上）。儿童用药应由专门医师监督使用。

老年患者用药

老年患者可以使用本品，并且不需做剂量调整。