增强子序列（增强子序列）

正文

增强子的序列是含两组72bp串联(顺向)重复序列，核心部分为TGTGGAATTAG。

简介

增强子是指能使和它连锁的基因转录频率明显增加的DNA序列。作为基因表达的重要调节元件，增强子序列大多为重复序列，一般长约50bp，适合与某些蛋白因子结合。其内部常含有一个核心序列：（G）TGGA/TA/TA/T（G），是产生增强效应时所必需的。

1981年Benerji在SV40DNA中发现一个140bp的序列，它能大大提高SV40DNA／兔β—血红蛋白融合基因的表达水平，这是发现的第一个增强子。它位于SV40早期基因的上游，由两个正向重复序列组成，每个长72 bp。目前发现的增强子多半是重复序列，一般长50bp，通常有一个8—12bp组成的“核心”序列，如SV40增强子的核心序列是5’—GGTGTGGAAAG—3’。

相关研究

观测位于HPV16 LCR序列YY1结合位点上游的组织特异性增强子序列对YY1蛋白的启动子P97抑制作用的影响。方法　构建带有不同长度的HPV16野生株、启动子远端YY1位点突变株、启动子近端YY1位点突变株的5′端LCR缺损序列的荧光素酶报导质粒，以及不同长度的近端YY1/SP1重叠结合位点基因工程突变LCR的荧光素酶报导质粒；将各种质粒转染到人类子宫颈癌细胞系C33A中，检测在不同LCR序列的控制下对病毒启动子P97的活性的影响。结果　去除上游增强子序列后，远端YY1位点突变的P97激活作用完全消失，近端YY1位点突变的P97激活作用部分丧失。不同长度的近端YY1/SP1重叠位点基因工程突变LCR对P97活性的影响不受上游启动子序列的控制。结论　YY1蛋白对启动子P97的抑制效应受位于其上游序列的增强子的控制。

人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）16型的长控制区（long control region，LCR）为病毒基因转录的重要调节区域。在LCR中部有一组织特异性增强子区域，可在上皮细胞内增强病毒早期启动子P97的活性。增强子是由许多转录激活因子的特异性结合位点组成，其中包括有AP1、NF1、Oct1、TEFⅠ等〔1〕。细胞转录调节蛋白YY1广泛存在于上皮细胞胞核内〔2〕，对P97的活性起负性调节作用〔3-5〕。YY1蛋白可通过多种方式对不同的启动子活性进行正相或负相调节，其机理包括与其它活性蛋白发生蛋白-蛋白间相互作用〔6〕，与其它活性蛋白竞争性结合相应的结合位点〔7〕，通过蛋白与DNA结合引起DNA空间结构的改变〔8〕以及与其它非DNA结合活性蛋白作用后使后者作用于转录起始部位〔9〕。

在HPV16 LCR序列上存在有多个YY1特异性结合位点，分布于增强子和启动子P97之间。由于增强子是由多个转录激活因子结合位点构成，因而有可能会参与YY1蛋白对P97的活性抑制作用。我们构建了不同的HPV16标准序列、启动子远端YY1位点和近端位点突变的5′端缺损LCR荧光素酶报道质粒，经转染细胞检测发现，在除去增强子后YY1结合位点突变引起的启动子活性增强效应明显减弱或消失。这表明YY1蛋白对P97的调节作用有赖于上游的增强子序列。

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