胰岛素受体底物(insulin receptor substrate，IRS) 是指能够被激活的胰岛素受体酪氨酸激酶作用的底物，其上具有十几个酪氨酸残基，可被磷酸化，磷酸化的IRS能够结合并激活下游效应物。

定义

胰岛素受体底物(insulin receptor substrate，IRS)，参与胰岛素及其他细胞因子信号转导的磷酸化蛋白。

IRS在被胰岛素受体磷酸化以后，如同一块“磁铁”与那些具有SH2结构域的蛋白结合，根据所结合蛋白的具体结构产生不同的效应，如激活SH2蛋白的酶活性、改变蛋白质构型并同另外的蛋白结合或者引起蛋白质从细胞的一个部位转移到另一个部位。

生物学作用

其家族目前已发现有4个成员IRS-1～IRS-4，在组织分布、亚细胞定位、发育过程的表达时序、与胰岛素的结合以及与含SH2蛋白质的相互作用方面有所差异。在胰岛素信号转导系统中是关键的中介分子；在胰岛素受体与细胞内含有SH2结构域信号分子的复杂网络之间起锚定蛋白的作用，参与多种激素、细胞因子的信号转导，并在维持细胞的基本功能如生长、生存和物质代谢过程起核心作用。

种类

已知有三种胰岛素受体酪氨酸激酶作用的底物(IRS)。

第一种是胰岛素受体底物1(IRS1)。这是一种蛋白质，其上有多个(至少8个)可被受体激酶磷酸化的位点，磷酸化后可同多种效应物结合，包括PI3K（磷脂酰肌醇-3-激酶）、Syp(一种磷酸酪氨酸磷酸酶)、Nck(一种连接蛋白)、GRB2(growthfactor receptor-bound protein2，一种通过SH2同磷酸化的酪氨酸结合的连接蛋白)。

第二种是Shc(是通过cDNA克隆筛选到的编码SH结构域的基因的蛋白产物)。这也是一种连接蛋白。Shc的酪氨酸被磷酸化后能够同GRB2结合，然后激活Ras，触发细胞的增殖。

第三种底物是IRS2。IRS2的酪氨酸被磷酸化后能够同PI3K结合，将该酶激活，并影响磷脂的代谢。

所属学科

生物化学与分子生物学（一级学科）；激素与维生素（二级学科）